LA TRAMA Larry Daley (Ben Stiller), un genitore separato alla disperata ricerca di soldi per ottenere la custodia del figlio, trova lavoro come guardiano notturno presso il Museo di storia naturale di New York. Il lavoro sembra piuttosto noioso e, sin dalla prima notte, Larry si addormenta. Intanto, però, intorno a lui tutto prende vita, a cominciare dallo scheletro di un dinosauro, a causa della magia causata dalla tavola del faraone Ahkmenrah, che era stata rubata dai precedenti guardiani notturni. Con l'aiuto del figlio Nick (Jake Cherry) e degli 'abitanti' del museo che hanno preso vita, tra cui Theodore Roosevelt (Robin Williams) e Cristoforo Colombo (Pierfrancesco Favino), Larry dovrà cercare di fermare i loschi piani dei suoi predecessori. Nel cast presenti anche Owen Wilson, Mickey Rooney e Ricky Gervais.